當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月9日，彭博社消息稱，輝公司首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國的合作伙伴合作從今年上半年開始中國提供新冠口服Paxlovid。他當(dāng)日在舊金山舉的摩根大通醫(yī)療保會議上透露，該合伙伴的生產(chǎn)尚未開，但很快會啟動，即使在未來3~4個(gè)月內(nèi)就實(shí)現(xiàn)這個(gè)目，我也不會感到意?！辈贿^他并未透相關(guān)公司名稱。此在2022年8月，輝瑞的在華子公司瑞投資有限公司與海藥業(yè)簽署了生產(chǎn)供應(yīng)協(xié)議，由華海業(yè)在協(xié)議期內(nèi)為輝在中國大陸市場銷的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)務(wù)。其中，輝瑞提奈瑪特韋原料藥與托那韋制劑，華海業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特韋制生產(chǎn)，并完成組合裝。1月9日，華海藥業(yè)在回應(yīng)媒體時(shí)，目前公司在加速進(jìn)輝瑞產(chǎn)品本地化產(chǎn)項(xiàng)目的各項(xiàng)工作以保障Paxlovid在中國市場的充足供應(yīng)，但目肥遺Paxlovid本土化還沒有批下來。那，Paxlovid要從進(jìn)口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為地化生產(chǎn)，需要經(jīng)哪些程序？這一過大致需要多久完成俄羅斯工程院外籍士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合始人張丹向界面新記者表示，輝瑞之以選擇進(jìn)口轉(zhuǎn)地產(chǎn)是因?yàn)樵趪鴥?nèi)生產(chǎn)能會大幅降低成本另有一位業(yè)內(nèi)人士向界面新聞介紹，Paxlovid于2022年2月獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)口注冊申請時(shí)，其市許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，我國岐山允許跨持證（如國外主體證、中國主體生產(chǎn)。換而言之，Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要確在中國的代理主體張丹和上述業(yè)內(nèi)人均指出，對于輝瑞言，要實(shí)現(xiàn)在中國本地化生產(chǎn)有兩種徑選擇。一是由輝的在華子公司為代；二是選擇合作伙，例如華海藥業(yè)為理。上述業(yè)內(nèi)人士一步分析，前一種式為輝瑞自己的子司持證，相當(dāng)于華藥業(yè)僅賺取Paxlovid的加工費(fèi)。而后者相當(dāng)于輝陰山華海藥業(yè)的BD（商務(wù)拓展）合作，輝將Paxlovid的相關(guān)專利、生產(chǎn)藝、質(zhì)量體系等都賣給華海藥業(yè)，由海藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分成。此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)孟涂部門相關(guān)人在回應(yīng)媒體時(shí)稱，醫(yī)保是輝瑞在談，司只是給輝瑞做代”。不過，上述業(yè)人士認(rèn)為，僅從商合作的角度上看，擇后者的方式對輝而言更加方便。因按照現(xiàn)行規(guī)定，持方需要自行負(fù)責(zé)產(chǎn)的質(zhì)量體系，放行測等工作不可以外。換而言之，授權(quán)合作伙伴對于輝瑞言減少了一些工作而張丹指出，選擇種方式是出于公司整體戰(zhàn)略考量，外人士難以預(yù)測。在定本地化生產(chǎn)方式，輝瑞與合作伙伴需要完成進(jìn)口API（原料藥）登記和充產(chǎn)品驗(yàn)證性數(shù)據(jù)張丹介紹，這是為來驗(yàn)證轉(zhuǎn)為本地生的產(chǎn)品與原來的進(jìn)產(chǎn)品是否完全一致包括轉(zhuǎn)交本地生產(chǎn)API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系統(tǒng)等是一致，本地生產(chǎn)的品與進(jìn)口產(chǎn)品在臨上的藥效、安全性否存在差異等。具而言，對于一些結(jié)簡單、穩(wěn)定、合成程并不復(fù)雜的化藥說，通過溶出試驗(yàn)體外試驗(yàn)就足以完這一過程。而對于些結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、合工藝復(fù)雜、緩釋制、吸入式藥物等，可能需要做臨床試。前者花費(fèi)的時(shí)間般在3至6個(gè)月，后者則相對繁瑣，涉臨床批件、倫理審等，需要半年至一。不過，張丹提到無論選擇什么方式做比對試驗(yàn)之前都要先和藥監(jiān)部門溝，獲得藥監(jiān)部門認(rèn)的試驗(yàn)方案。對于對試驗(yàn)，上述業(yè)內(nèi)士認(rèn)為，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）評價(jià)即可。其與驗(yàn)證性詞綜床試的區(qū)別在于，IVIVC評價(jià)入組的是健康人群，驗(yàn)證性臨試驗(yàn)入組的是相關(guān)者。因此IVIVC評價(jià)完成難度更小速度更快。但其認(rèn)，無論補(bǔ)充何種試，由于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此這一過不會花很長時(shí)間。丹和上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在實(shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)申報(bào)至上市的個(gè)流程中，無論是于藥企還是藥監(jiān)部，都不存在太多技難點(diǎn)。由于中國已成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國協(xié)調(diào)會）的監(jiān)管成，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中國是可黃鳥受的。張丹提到，為Paxlovid是小分子藥物，技上沒有太大的難度且國家的監(jiān)管政策經(jīng)相當(dāng)清晰?！氨?就是需要花時(shí)間，流程?！彼f。上業(yè)內(nèi)人士則認(rèn)為，輝瑞的合作伙伴，華海藥業(yè)的工藝驗(yàn)、清潔驗(yàn)證等都沒問題，也有空置的產(chǎn)線專門用來生產(chǎn)關(guān)產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從申到上市的時(shí)間大約三到四個(gè)月。（記 陳楊）