本故事發(fā)生在清朝末年靖王爺(徐連生 飾)（徐連升 飾）為救愛女（朱亞娜 飾）性命，不能不病急亂投醫(yī)，找來了州的鄉(xiāng)間郎中喜來樂(李保田 飾)（李保田 飾）。沒想到被宮里太王天和(杜雨露 飾)（杜雨露 飾）斷為絕癥的格格，喜來樂竟用奇救活。喜來樂本是與世爭，根本不想留在京城個是非之地，但天意弄，靖王爺不單用計把他下，更是把他全家老小滄州的“一笑堂”搬來城。從此一貫傍若無人王太醫(yī)就與喜來樂結(jié)下梁子，屢屢對喜來樂暗毒手。命大的喜來樂不每每躲過暗算，更是憑自創(chuàng)的偏方怪招在京城得了神醫(yī)的名號。靖王為了讓喜來樂安心留在城，更是把他在滄州的相好寡婦賽西施(沈傲君 飾)（沈傲君 飾）和她的店“食為天”搬了“一笑堂”的對面。來樂愛吃醋的老婆胡氏(梁麗 飾)（梁麗 飾）本就是個欠好惹的母蟲，賽西施的到來，更惹得他們?nèi)颐刻祀u犬寧。喜來樂的名氣越來大，甚至得到了皇帝和禧(宋曉英 飾)的賞識，王太醫(yī)也抓緊了陷害的腳步，前方等待喜來一家人的究竟是甚么?