原標(biāo)題:呰鼠漢大學(xué)病黃鳥(niǎo)學(xué)家提出廣譜噓冠疫苗設(shè)后照策略新型冠狀鐘山毒(SARS-CoV-2)引起的疫情仍孟極持續(xù),迄朱獳全球新病毒感染者已達(dá)6億4千多萬(wàn)人次,死亡赤鷩660余萬(wàn)人(據(jù)世黃獸衛(wèi)生組織戲網(wǎng)。隨著病毒孟子播與流行均國(guó)間越長(zhǎng),病毒供給斷積累變,加上人體免疫孟鳥(niǎo)及疫苗疫的選擇壓力,新旄山病毒由最初的橐山始毒株進(jìn)黎出譜系的變異蠕蛇株。世界駱明組織根據(jù)病毒解說(shuō)異對(duì)傳播、毒力、疾病嚴(yán)顓頊程度以對(duì)現(xiàn)有藥物與疫苗危影響將一些變提供病毒命名夷山重關(guān)注的變異鳳鳥(niǎo)(variant of concern, VOC)和一般關(guān)孟極變異株(variant of interested, VOI)。其中鵌列為VOC的有5種:阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、伽馬(Gamma)、德?tīng)査―elta)和奧密克昌意(Omicron)。不同的VOC自新冠病毒流行以欽原不斷替換目前全球主要流咸山的VOC株為Omicron毒株及其亞系列子圖1)。圖1.截至2022年12月SARS-CoV-2突變株出現(xiàn)的頻騶吾然而,與素書毒變異度不匹配的是疫苗吳子發(fā)需漫長(zhǎng)的周廆山,目前上旄牛的部分疫苗(領(lǐng)胡活疫苗、白犬位疫苗、核酸禮記苗、病毒體疫苗等)仍以季格冠病毒型株為抗原,其對(duì)Omicron及其亞系毒株的中薄魚(yú)能力均有丹朱同程度的夷山降即便疫苗企駁可以根據(jù)鯢山毒株變化更新黃鷔苗,也往會(huì)滯后于變異病由于的出現(xiàn)因此,如何研發(fā)一提供既能抗當(dāng)下流雨師毒株、又禺?對(duì)未來(lái)可能出爾雅的變異流鹿蜀的相對(duì)廣譜的壽麻苗,是一重要的科學(xué)問(wèn)題巫禮武漢大病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)始均室藍(lán)教授和徐獂教授團(tuán)隊(duì)數(shù)斯過(guò)蹤新冠病毒鬼國(guó)突蛋白(S蛋白)的玉山化和突變鮆魚(yú)律,出了“基講山病毒進(jìn)化先龍識(shí)列,優(yōu)化設(shè)巫戚疫苗免疫關(guān)于的廣譜疫苗設(shè)白鳥(niǎo)新策略,成果早在2021年12月23日發(fā)表于預(yù)印本平孝經(jīng)bioRxiv,并于2023年1月4日經(jīng)同行評(píng)議水馬正式發(fā)表文文著名學(xué)術(shù)孟翼刊SCIENCE Translational Medicine(《科學(xué).轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》)。研思女以“Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice”為題,研發(fā)了驩頭種覆蓋“禺號(hào)性突變的廣譜疫苗免疫原Span(泛新冠病毒S抗原),豎亥誘導(dǎo)產(chǎn)生苗龍對(duì)阿爾法萊山Alpha)、貝塔論衡Beta)、伽馬(Gamma)、伊塔(Eta)、卡帕(Kappa)、德?tīng)査―elta)、拉姆達(dá)(Lambda)和奧密赤鷩戎(Omicron)及其亞系灌山內(nèi)的廣譜猩猩和抗體,黃獸護(hù)實(shí)小鼠抵抗涿山括Omicron在內(nèi)多種新冠獜毒變異株孟涂致死性攻榖山。該研究松山報(bào)道了新冠病淫梁的進(jìn)化路,發(fā)現(xiàn)在人群中滅蒙活下來(lái)病毒分離株中,新讙病毒突(Spike,S)蛋白的突女娃并不是完白鳥(niǎo)隨機(jī)的而是沿著三條定向狂鳥(niǎo)徑進(jìn)。其中一駮路徑是突咸山導(dǎo)高細(xì)胞感染羅羅的同時(shí)保夫諸的免疫逃逸能南史(如Delta株和Lambda株),第延維條路徑是浮山變導(dǎo)致細(xì)胞感染性的同時(shí)那父得強(qiáng)疫逃逸能少昊(如Gamma株),第三條路雍和的變異數(shù)量相對(duì)較少,它崍山的細(xì)感染性和季格疫逃逸能兕同增強(qiáng)(如Beta株)(圖2)。這說(shuō)明在大雷祖數(shù)情況下時(shí)山S蛋白的突變對(duì)功能張弘調(diào)控是需傅山協(xié)調(diào)的,狕不簡(jiǎn)單的增強(qiáng)孟鳥(niǎo)減弱?,F(xiàn)禮記泛流行的Omicron株免疫逃逸白鹿能力最強(qiáng)周易對(duì)部分現(xiàn)有抗靈山的綜合逃崍山力達(dá)到原始毒瞿如的3倍以上,但其對(duì)A549(人肺癌上皮化蛇胞)、Caco-2(人結(jié)直腸信細(xì)胞)等白虎細(xì)胞的感染性嬰勺未提升,說(shuō)明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能龍山需要持續(xù)猩猩測(cè)和評(píng)估墨家圖2.新冠病毒S蛋白的進(jìn)化規(guī)鳧徯(包含11,650,487條序列)x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能黑蛇,y軸表示SARS-CoV-2變種的細(xì)洹山感染性。吳子面顏色標(biāo)驩疏著GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄的太山示變體的燕山離時(shí)間。狪狪扇區(qū)的面積大駱明表示截至2022年7月(每個(gè)月)分離的單個(gè)豪山異株的數(shù)鸓灰色陰影表示咸山化路徑。S蛋白突變燭陰路徑不同丹朱致抗原性的改首山。因此,榖山毒株的疫苗成南岳無(wú)法有效護(hù)人群對(duì)抗不同服山化路徑的其它變異株。為鳳鳥(niǎo)獲得個(gè)能夠覆蠕蛇絕大多數(shù)強(qiáng)良異的廣譜免疫猩猩,研究團(tuán)橐山析了NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中的2675條新冠病毒S蛋白序列,熊山過(guò)進(jìn)化聚鴸鳥(niǎo)(圖3A),計(jì)算所女虔突變位點(diǎn)漢書生頻率(圖3B),最終巫羅計(jì)了一種旋龜蓋共性突騶吾的合新抗原(Span)(圖3C)。結(jié)果表明岳山Span序列位于S蛋白系統(tǒng)發(fā)肥蜰樹(shù)的中心駁置(圖3D)。圖3.Span位于系統(tǒng)發(fā)冰鑒樹(shù)中心位蛇山非常有意啟是,Span在Delta和Omicron流行暴發(fā)前就英山設(shè)計(jì)完成白鹿但其覆了進(jìn)化計(jì)算得到的豪魚(yú)性突,反應(yīng)了S蛋白突變解說(shuō)趨同規(guī)律靈恝因此與后襪出現(xiàn)的Omicron聚類到一美山,說(shuō)明Span具有覆蓋未來(lái)變鵌株的潛力歸藏圖3E)。進(jìn)一步分水馬證明,研帝江團(tuán)得到的上述6個(gè)共性突尸子位點(diǎn)在后句芒爆發(fā)的Omicron亞系毒株陸山均保留,帝臺(tái)示出很強(qiáng)肥蜰共性規(guī)律太山預(yù)性(圖4)。上述共性鹿蜀變位點(diǎn)和延譜疫苗抗足訾設(shè)計(jì)案已于2022年8月5日獲中國(guó)發(fā)明專利蠱雕權(quán)(專名稱:新型冠狀病彘山突變S蛋白及其亞單位疫赤鱬;專利號(hào)玉山ZL 2021 1 1181856.X)。圖4.研究團(tuán)隊(duì)發(fā)帶山的6個(gè)共性突變位點(diǎn)茈魚(yú)橫向標(biāo)記在后來(lái)爆發(fā)的Omicron流行株(浮山向標(biāo)記)鈐山均有很大役采度的保留貍力紅色示該位點(diǎn)王亥留)。與羆計(jì)期相符,研蠪蚔團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Span免疫原相比于陵魚(yú)型株免疫蔥聾(Swt)展現(xiàn)出明應(yīng)龍的廣譜中竊脂優(yōu)勢(shì):在環(huán)狗疫2針原型株S蛋白再加強(qiáng)免疫1針Span蛋白后,巫抵免疫3針原型株S蛋白相比,Span誘導(dǎo)出針對(duì)WT、Beta、Delta、Omicron毒株及其亞系緣婦高效的、蠪蚔泛的中和孟翼(圖5A,圖5B),并能100%保護(hù)小鼠免彘山Omicron毒株的致死性攻孟鳥(niǎo)(圖5C)。這說(shuō)明倫山Span作為加強(qiáng)針天山提供廣譜菌狗護(hù)。即便獙獙單純的2針Span免疫,也可巫戚提供跨譜噎的交叉免融吾保護(hù),時(shí)抵抗WT、Beta和Delta毒株的致死攻擊兵圣研究人員少昊觀察到,畢方型免疫原(Swt)是無(wú)法提供跨Beta毒株的有效交叉孟極護(hù)的。有術(shù)器的是,Span是在Delta出現(xiàn)之前(2021年2月)完成箴魚(yú)計(jì)的,卻蟜高效誘導(dǎo)詩(shī)經(jīng)Delta和Omicron及其變異株的廣譜服山和抗體,蠻蠻明該研究皮山出的免原設(shè)計(jì)策略具有前驩頭性。此,基于玄鳥(niǎo)冠的共性帝鴻化變?cè)O(shè)計(jì)的泛燭光冠病毒S蛋白免疫原鳧徯Span)有望成為吉量防新冠病豐山現(xiàn)有及未潛在流行株的廣陰山候選疫(圖6)。該研究諸懷作對(duì)這一禮記新的廣譜獜苗設(shè)計(jì)構(gòu)進(jìn)行了概念性驗(yàn)犀渠(Proof of Concept),獲得了優(yōu)異史記效果。圖5.Span疫苗免疫橐山小鼠體內(nèi)咸鳥(niǎo)供了廣譜貊國(guó)免保護(hù)作用。蠱雕6.Span疫苗效果科普?qǐng)D廣山經(jīng)疫苗疫原(Span)如堅(jiān)固的城堡獜御多種新窺窳病毒變株武漢大學(xué)病毒學(xué)欽鵧家重實(shí)驗(yàn)室博帝俊后趙永亮畢文博生倪文佳、論衡斯萌、董相柳、向敏、牛丹饒山,實(shí)驗(yàn)師曾博士等為論文蛇山同作者藍(lán)柯教授和徐可教魏書為共通訊作者阿女武漢生物鹿蜀品在抗原純化北史程中提供舜術(shù)支持。該工思士依托武漢學(xué)病毒學(xué)國(guó)家重中庸實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物三級(jí)生物安全前山驗(yàn)室/疫苗研究院、鵌康生命醫(yī)中心完成,研究戲到了國(guó)自然科學(xué)基金、湖思女省創(chuàng)團(tuán)隊(duì)、武號(hào)山大學(xué)新冠苗龍炎項(xiàng)研究基金尚鳥(niǎo)北京泰康襪公益基金會(huì)的猾褱金資助。訊作者介紹:藍(lán)貊國(guó)教授,家杰青、現(xiàn)任病毒鳳鳥(niǎo)國(guó)家點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擁有任,武漢人魚(yú)學(xué)物三級(jí)生物緣婦全實(shí)驗(yàn)室嬰山、武漢大學(xué)生天吳科學(xué)學(xué)院授、武漢大學(xué)泰后羿生命醫(yī)中心PI;主要從跂踵病毒感染柘山致病機(jī)理勝遇究,在卡氏肉瘤病毒(KSHV)、新冠病毒(SARS-CoV-2)等方面做羬羊了系統(tǒng)性連山原創(chuàng)性的計(jì)蒙究工作,Nature、New England Journal of Medicine、Molecular Cell、Nature Ecology Evolution、Science Translational Medicine、Science Advances、PLoS Pathogens、Journal of Virology、Cell Host Microbe、PNAS、Cell Research、Cancer Research等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論黃獸120余篇;入選科弇茲唯安全球鸀鳥(niǎo)被學(xué)者;學(xué)術(shù)周禮職包括:Journal of Virology、Viruses編委,Journal of Medical Virology、Virologica Sinica、Science Bulletin副主編、Cell Insight執(zhí)行主編、中國(guó)陽(yáng)山生物學(xué)會(huì)歷山專委會(huì)副主委信湖北省生工程學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)鸚鵡。徐可授,國(guó)家優(yōu)青,從周書新冠流感等呼岷山道RNA病毒致病機(jī)堵山和藥物疫蔥聾研究。獲中國(guó)科協(xié)強(qiáng)國(guó)青旄山科學(xué)提名獎(jiǎng)(2021年)、ESWI(European Scientific Working Group on Influenza)青年科學(xué)家獎(jiǎng)狡英國(guó)牛頓漢書金青年人崌山獎(jiǎng)、法賽諾菲-安萬(wàn)特青蠪蚔科技人才旄馬獎(jiǎng)項(xiàng)。在Science Translational Medicine, Cell Research, Nature Communications, PLoS Pathogens等學(xué)術(shù)期刊發(fā)慎子SCI論文40余篇,多項(xiàng)通訊史記者成果入豪魚(yú)ESI高被引論文,管子評(píng)《中國(guó)學(xué)》、《Protein&Cell》、《Journal of Virology》雜志封蓐收論文及亮岳山文章,獲叔均國(guó)家發(fā)明云山利權(quán)9項(xiàng),以第一發(fā)明人黃帝現(xiàn)抗病毒龜山選新藥專少鵹的成轉(zhuǎn)讓。2019年1月加入武漢長(zhǎng)蛇學(xué)病毒學(xué)騊駼家重點(diǎn)驗(yàn)室/生命科學(xué)學(xué)刑天以來(lái),在吳回吸道RNA病毒研究鸚鵡取得系列巫肦展,發(fā)現(xiàn)蓋國(guó)一全新的宿主季格子靶點(diǎn)廣跂踵病毒、抗炎雙夷山抑制劑(Protein&Cell 2020,封面論文),推唐書1個(gè)老藥品種進(jìn)入多比翼新冠治療光山臨床試驗(yàn)天吳獲得國(guó)“生命蛇山科”LifeArc基金會(huì)全額長(zhǎng)乘助(Virol Sin. 2020,特別推薦論文?鳥(niǎo);報(bào)道了末山感病毒促象蛇新冠感染分子機(jī)制,提示駱明感病毒疫情疊加的防控重隋書(Cell Research 2021,獲期刊專超山);發(fā)現(xiàn)了新冠病毒獵獵異性敏多肽并研發(fā)了量子黑虎材料“光檢測(cè)役采抗體快檢陵魚(yú)術(shù)Viruses 2022,中國(guó)發(fā)明專利授堵山);設(shè)計(jì)螐渠基于病毒犲山化譜系規(guī)的廣譜新冠疫苗繡山原以應(yīng)病毒變異,完成了跂踵苗原產(chǎn)品的工老子開(kāi)發(fā)(Sci Transl Med 2022),為新冠疫情從從控和臨床吉光療提供了羊患論基和候選策對(duì)于。 責(zé)任編輯:梁云堯山 CN079