當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月9日，彭博社消息稱，輝公司首席執(zhí)官Albert Bourla表示，正在與中國的作伙伴合作從今年上半開始在中國供新冠口服Paxlovid。他當(dāng)日在舊金山舉的摩根大通療保健會(huì)議透露，該合伙伴的生產(chǎn)未開始，但快會(huì)啟動(dòng)，即使在未來3~4個(gè)月內(nèi)就實(shí)現(xiàn)這個(gè)目，我也不會(huì)到意外?！?過他并未透相關(guān)公司名。此前在2022年8月，輝瑞的在華公司輝瑞投有限公司與海藥業(yè)簽署生產(chǎn)與供應(yīng)議，由華海業(yè)在協(xié)議期為輝瑞在中大陸市場銷的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)務(wù)。其中，瑞提供奈瑪韋原料藥與托那韋制劑華海藥業(yè)負(fù)奈瑪特韋制生產(chǎn)，并完組合包裝。1月9日，華海藥業(yè)在回應(yīng)體時(shí)稱，目公司在加速進(jìn)輝瑞產(chǎn)品地化生產(chǎn)項(xiàng)的各項(xiàng)工作以保障Paxlovid在中國市場的足供應(yīng)，但前Paxlovid本土化還沒有批下。那么，Paxlovid要從進(jìn)口產(chǎn)轉(zhuǎn)為本地化產(chǎn)，需要經(jīng)哪些程序？一過程大致要多久完成俄羅斯工程外籍院士、翎醫(yī)藥聯(lián)合始人張丹向面新聞?dòng)浾?示，輝瑞之以選擇進(jìn)口地產(chǎn)，是因在國內(nèi)生產(chǎn)能會(huì)大幅降成本。另有位業(yè)內(nèi)人士向界面新聞紹，Paxlovid于2022年2月獲國家藥監(jiān)附條件批準(zhǔn)口注冊申請，其上市許持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，國未允許跨持證（如國主體持證、國主體生產(chǎn)。換而言之Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先要確定在中的代理主體張丹和上述內(nèi)人士均指，對于輝瑞言，要實(shí)現(xiàn)中國的本地生產(chǎn)有兩種徑選擇。一由輝瑞的在子公司為代；二是選擇作伙伴，例華海藥業(yè)為理。上述業(yè)人士進(jìn)一步析，前一種式為輝瑞自的子公司持，相當(dāng)于華藥業(yè)僅賺取Paxlovid的加工費(fèi)。而后者相當(dāng)輝瑞和華海業(yè)的BD（商務(wù)拓展）合，輝瑞將Paxlovid的相關(guān)專利生產(chǎn)工藝、量體系等都賣給華海藥，由華海藥生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分。此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)部門相關(guān)人在回應(yīng)媒體稱，“醫(yī)保輝瑞在談，司只是給輝做代工”。過，上述業(yè)人士認(rèn)為，從商業(yè)合作角度上看，擇后者的方對輝瑞而言加方便。因按照現(xiàn)行規(guī)，持證方需自行負(fù)責(zé)產(chǎn)的質(zhì)量體系放行檢測等作不可以外。換而言之授權(quán)給合作伴對于輝瑞言減少了一工作。而張指出，選擇種方式是出公司的整體略考量，外人士難以預(yù)。在決定本化生產(chǎn)方式，輝瑞與合伙伴還需要成進(jìn)口API（原料藥）記和補(bǔ)充產(chǎn)驗(yàn)證性數(shù)據(jù)張丹介紹，是為了來驗(yàn)轉(zhuǎn)為本地生的產(chǎn)品與原的進(jìn)口產(chǎn)品否完全一致包括轉(zhuǎn)交本生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)藝、質(zhì)量系等是否一致本地生產(chǎn)的品與進(jìn)口產(chǎn)在臨床上的效、安全性否存在差異。具體而言對于一些結(jié)簡單、穩(wěn)定合成過程并復(fù)雜的化藥說，通過溶試驗(yàn)等體外驗(yàn)就足以完這一過程。對于一些結(jié)不穩(wěn)定、合工藝復(fù)雜、釋制劑、吸式藥物等，可能需要做床試驗(yàn)。前花費(fèi)的時(shí)間般在3至6個(gè)月，后者則對繁瑣，涉臨床批件、理審查等，要半年至一。不過，張提到，無論擇什么方式做比對試驗(yàn)前都需要先藥監(jiān)部門溝，獲得藥監(jiān)門認(rèn)可的試方案。對于對試驗(yàn)，上業(yè)內(nèi)人士認(rèn)，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)相關(guān)性（IVIVC）評價(jià)即可。其與證性臨床試的區(qū)別在于IVIVC評價(jià)入組的是康人群，驗(yàn)性臨床試驗(yàn)組的是相關(guān)者。因此IVIVC評價(jià)完成難度更小速度更快。其認(rèn)為，無補(bǔ)充何種試，由于Paxlovid的半衰期本身很短，因此一過程不會(huì)很長時(shí)間。丹和上述業(yè)人士都認(rèn)為在實(shí)現(xiàn)本地生產(chǎn)申報(bào)至市的整個(gè)流中，無論是于藥企還是監(jiān)部門，都存在太多技難點(diǎn)。由于國已經(jīng)成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)求國際協(xié)調(diào)）的監(jiān)管成，因此，輝Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國是可以受的。張丹到，因?yàn)镻axlovid是小分子藥，技術(shù)上沒太大的難度且國家的監(jiān)政策已經(jīng)相清晰?！氨?就是需要花間，走流程”他說。上業(yè)內(nèi)人士則為，若輝瑞合作伙伴，華海藥業(yè)的藝驗(yàn)證、清驗(yàn)證等都沒問題，也有置的生產(chǎn)線門用來生產(chǎn)關(guān)產(chǎn)品，預(yù)從申報(bào)到上的時(shí)間大約三到四個(gè)月（記者 陳楊?